遊戲故事描述 1995 年，在神室町這個充滿欲望與暴力的城市。有個男人為了摯友，為了心愛的女人，不惜背上了「殺害老大」的汙名。他就是曾以「堂島之龍」名號威震天下的傳奇黑道——鼎鼎大名的「桐生一馬」。
時間來到 2005 年。歷經了 10 年刑期，這個男人在命運的引導下，再次回到了神室町。然而，等待他的卻是對他懷恨在心的昔日組織成員，以及重重的危險陷阱。
另外，《人中之龍 極 2》也同步宣布將在 Nintendo Switch 2 登場。故事描述過去人稱「堂島之龍」的傳說中的男人──桐生一馬，與人稱「關西之龍」的最強黑道──鄉田龍司，決定誰才是真正的龍的死戰，現正開始。
過去人稱「堂島之龍」的傳說中的男人──桐生一馬，與人稱「關西之龍」的最強黑道──鄉田龍司。 決定誰才是真正的龍的死戰，現正開始。
此外，本作品除本篇劇情外，還將收錄新增劇情「真島吾朗的真相」！ 揭露《人中之龍》與《人中之龍２》故事中途的插曲。
東西雙龍，激烈交鋒
在「憑空消失的100億事件」後過了1年，傳說中的前黑道「堂島之龍」桐生一馬和少女「遙」一起過著低調而又幸福的日子。但是，一發子彈無情地撕裂這段和平的時光。東城會第五代會長寺田行雄遭到殺害。桐生就像受到命運的絲線牽引般重返江湖。
桐生為了拯救弱化的東城會而前往大阪，等待他的是別名「關西之龍」的最強黑道‧鄉田龍司，以及人稱「狩獵黑道的女人」的刑警‧狹山薰。
以東京‧神室町與大阪‧蒼天堀兩大都市為舞台，圍繞著霸權與復仇，以及埋藏真相的戰鬥即將展開。
能夠贏得最終勝利的，究竟是關東還是關西？當東西雙龍交鋒之時，故事將迎來新的高潮──
